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    六合图库太阳印刷图源:Bone:MicroRNA-181a / b-1过表达通过调节PTEN/PI3K/AKT信号传导和线粒体代谢来增强成骨作用

    2019-3-23 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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    微小RNA是小的非编码RNA,其在许多细胞过程中起重要作用,包括增殖、代谢和分化。它们通过与靶mRNA的3'UTR内的特定区域结合而起作用,导致蛋白质合成的抑制和潜在的许多细胞通路的调节。我们以前表明miRNA表达水平在发育人类胚胎长骨的不同区域的细胞之间不同。具体而言,我们发现与增殖分化的或祖细胞软骨细胞相比,miR-181a-1在肥大软骨细胞中的表达显着更高,这表明其在调节软骨细胞肥大和/或软骨内骨形成中具有潜在作用。

    本研究旨在确定miR-181a-1与其聚集的miRNA miR-181b-1如何调节骨生成。我们显示miR-181a/b-1簇的过表达增强了骨生成,并且与蛋白质合成和线粒体代谢相关的细胞途径显著上调。代谢分析显示,miR-181a/b-1增加了氧消耗速率和ATP连接呼吸。为了进一步破译引起这些代谢变化的潜在机制,我们发现在miR-181a / b-1过表达后PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)水平被抑制,并且PI3K/AKT信号传导随后增加。发现PTEN的过表达减弱了miR-181a/b-1的增强作用,提供了miR-181a/b-1调节PTEN/PI3K/AKT轴以增强成骨分化和线粒体代谢的进一步证据。

    总之,这些发现对miR-181a/b靶向策略的设计具有重要意义,可用于治疗骨折或异位骨化等骨病。

    原始出处:

    Zheng H, Liu J, et al., MicroRNA-181a/b-1 over-expression enhances osteogenesis by modulating PTEN/PI3K/AKT signaling and mitochondrial metabolism. Bone. 2019 Mar 18. pii: S8756-3282(19)30096-1. doi: 10.1016/j.bone.2019.03.020.



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